• page_banner

Жаңылыктар

Javascript учурда браузериңизде өчүрүлгөн.Бул веб-сайттын кээ бир функциялары JavaScript өчүрүлгөн болсо иштебейт.
Өзүңүздүн конкреттүү маалыматыңыз жана кызыктырган конкреттүү дары менен катталыңыз, биз сиз берген маалыматты биздин кеңири маалымат базасындагы макалалар менен дал келтиребиз жана дароо PDF көчүрмөсүн электрондук почта аркылуу жөнөтөбүз.
Ding Jingnuo, Zhao Weifeng, Жугуштуу оорулар бөлүмү, Сучжоу университетинин биринчи филиалы ооруканасы, Сучжоу шаары, Цзянсу провинциясы, 215000 Тел.тамак сиңирүү системасынын шишиктери 5 жылдык жалпы жашоо 14,1%.HCC менен ооругандардын көбү өнүккөн стадиясында аныкталат, ошондуктан HCC өлүмүн азайтуу үчүн эрте скрининг маанилүү.Кан сары суунун альфа-фетопротеин (AFP), линза лектин-реактивдүү альфа-фетопротеин (AFP-L3) жана анормалдуу протромбин (К витамининин жетишсиздигинен келип чыккан II, PIVKA-II) сыяктуу кеңири колдонулган аныктоо индикаторлорунан тышкары, суюктуктун биопсиясы ыкмалары Ал HCC аныктоодо диагностикалык мааниге ээ экени далилденген.Инвазивдүү процедураларга салыштырмалуу суюктуктун биопсиясы айлануудагы зыяндуу метаболиттерди аныктай алат.Суюктук биопсиянын ыкмалары айлануучу шишик клеткаларын, айлануучу шишик ДНКсын, айлануучу РНКны жана экзосомаларды аныктайт жана HCC эрте скрининг, диагностика жана прогностикалык баалоо үчүн колдонулат.Бул макалада молекулярдык биология жана суюктуктун биопсиясынын ар кандай ыкмаларын колдонуу, келечектүү биомаркерлерди изоляциялоо каралат, бул жогорку тобокелдиктеги HCC топторунун эрте скринингин жакшыртуу үчүн HCC эрте баа берүүнүн мүмкүн болгон варианттары болушу мүмкүн.Ачкыч сөздөр: суюктуктун биопсиясы техникасы, гепатоцеллярдык рак, жогорку тобокелдик тобу.
Гепатоцеллярдык карцинома (ГСС) тамак сиңирүү трактынын кеңири таралган залалдуу шишиги болуп саналат, ал эркектерде да, аялдарда да залалдуу шишиктердин жаңы учурларынын арасында алтынчы орунда турат.1 Бүткүл дүйнө жүзү боюнча боор рагы рактан өлүмгө учураган өпкө жана колоректалдык рактан кийинки үчүнчү орунда турат, бул бардык залалдуу шишиктерден рактан каза болгондордун 8,3%ын түзөт.1 HCC прогноз диагностика этап менен тыгыз байланышта.HCC начар жашоонун негизги себептери боор ичиндеги метастаздар, порталдык вена шишигинин тромбилери жана резекцияны жокко чыгарган алыскы метастаздар болуп саналат жана бул мүнөздөмөлөрдүн көбү оорулууларда диагноз коюлган учурда эле бар.
Диагностикалык жана дарылоо боюнча көрсөтмөлөрдүн негизинде, HCC өнүктүрүү үчүн негизги тобокелдик факторлору боордун циррозу, өнөкөт гепатит В вирусу (HBV) же гепатит С вирусу (HCV) инфекциясы, боордун алкоголдук май оорусу жана боордун алкоголсуз май оорусу (NAFLD) болуп саналат. ).2 Мындан тышкары, HCC үчүн тобокелдик факторлоруна афлатоксин менен булганган тамак-ашты колдонуу, шистосомоз, цирроздун башка себептери, боор рагынын үй-бүлөлүк тарыхы, кант диабети, семирүү, тамеки чегүү жана боордун дары-дармек менен жабыркашы кирет.35 жана 45 жаштагы жогорку тобокелдик топтору дайыма медициналык текшерүүдөн өтүшү керек.Эрте скрининг HCC менен ооруган бейтаптардын жалпы жашоо жакшыртуу үчүн маанилүү эрте дарылоо стратегиясы болуп саналат.
AFP, AFP-L3 жана PIVKA-II сыяктуу биомаркерлер HCC3,4 эрте скрининг үчүн сунушталат.Суюк биопсиянын ыкмалары эрте диагностикалоо жана дарылоону баалоодо келечектүү натыйжаларды көрсөттү.5,6 HCC суюк биопсиясы боюнча олуттуу прогресске жетишилди, ал AFP сыяктуу кеңири колдонулган сыворотка маркерлерине караганда сезгичтиги жана өзгөчөлүгү жогору болушу мүмкүн (таблица 1).
AFP HCCде кеңири колдонулган биомаркер жана учурда оорунун эрте скрининги, диагностикасы жана баалоо үчүн кеңири колдонулган эң деталдуу биомаркер.Туруктуу жогорулаган AFP деңгээли HCC прогресси үчүн коркунуч фактору болуп эсептелет.7,8 Кичинекей гепатоцеллярдык рактын (sHCC) аныктоо ылдамдыгы УЗИ жана компьютердик томографиянын өнүгүшү менен өсүп жатат, жана AFP клиникалык практикада hHCC аныктоого өзгөчө сезгич эмес экени аныкталган.Ретроспективдүү көп борборлуу изилдөөгө ылайык9, AFP оң HCC учурларынын 46% (616/1338) жана sHCC учурларынын 23,4% (150/641) табылган.Мындан тышкары, AFP деңгээли боордун өнөкөт оорулары жана циррозу бар бейтаптарда жогорулайт.10 Ошентип, AFP sHCC үчүн чектелген скрининг таасири бар.11 Азия-Тынч океан Клиникалык Практикасынын Гепатоцеллярдык Карциномага каршы көрсөтмөлөрүнө ылайык, AFP колдонуу сунушталбайт.12 Клиникалык далилдер HCC дарылоодо PIVKA-II AFPден жогору экенин жана PIVKA-II менен AFP айкалышынын HCC жогорку диагностикалык мааниге ээ.13 Ткан биопсиясы менен салыштырганда суюктуктун биопсиясы биринчи кезекте дене суюктуктарындагы (кан, шилекей, плевралык суюктук, жүлүн суюктугу же заара) шишик менен байланышкан метаболиттерди аныктайт жана ткандарга азыраак инвазивдик.14 Мындан тышкары, суюк биопсиясы негизги шишик кыртышында жок зыяндуу өзгөчөлүктөрүн чагылдырышы мүмкүн.15 Суюк биопсиялар шишиктердин бардык түрлөрү үчүн клиникалык практикада сынала элек, бирок алардын рак оорусуна диагностикалык потенциалы онкологдордун көңүлүн бурууда.16 Суюктуктун биопсиясы циркуляциядагы шишик клеткаларын (КТК), айлануучу шишик ДНКсын (cDNA), айлануучу эркин РНКны (ecRNA) жана экзосомаларды аныктай алат.Бул макалада биз өзгөчөлүктөр, ролу жана жогорку тобокелдик HCC топтордун эрте скрининг ар кандай суюктук биопсия ыкмаларын колдонууну талкуулайбыз.
Дени сак адамдардын кан үлгүлөрүндөгү клеткадан тышкаркы ДНК (cfDNA) биринчи жолу 1948-жылы Мандел жана башкалар тарабынан сүрөттөлгөн.17 cfDNA узундугу болжол менен 160-180 bp болгон клеткасыз ДНК фрагменти, негизинен лимфоциттерден жана миелоиддик клеткалардан келип чыгат.ctDNA - бул шишик клеткалары тарабынан перифериялык канга бөлүнүп чыккан спецификалык мутант ДНК фрагменти, ал белгилүү патофизиологиялык процесстерден, анын ичинде некроз, апоптоз жана экскрециядан кийин шишик клеткаларынын геномдук маалыматын билдирет.Жалпы cfDNAдагы ктДНКнын үлүшү шишиктин түрүнө жараша өзгөрүп турат жана кДНК фрагменттеринин узундугу адатта 167 биттен аз экени айтылат.18 Андерхиллдин изилдөөсү cfDNA фрагменттери кадимки cfDNAдан көбүнчө кыскараак экенин көрсөттү.19 Дени сак адамдарга салыштырмалуу рак менен ооругандардын канындагы cfDNA фрагменттеринин жалпы узундугу кыскараак, ошондуктан cfDNA шишиктин алгачкы скринингинин көрсөткүчү катары колдонулушу мүмкүн.cfDNA фрагментинин узундугунун айрым бөлүктөрүн байытуу метастазсыз катуу шишиктерге байланыштуу cDNAны аныктоону жакшыртат.Изилдөөлөр көрсөткөндөй, ctDNA өнүккөн уйку бези, жоон ичеги, табарсык, ичеги-карын, боор, энелик без, эмчек, меланома, баш жана моюн рактарынын 75% дан ашыгы менен кездешет.20,21 Бирок кандагы ктДНКнын көлөмү шишиктин жайгашкан жерине жараша болот.22 Беттегуддун изилдөөсүндө колоректалдык, эмчек, боор, өпкө жана простата безинин рагы менен ооруган бейтаптардын канында cDNAнын деңгээли башка рактарга караганда жогору экени аныкталган.Ал эми, оозеки рагы, уйку безинин рагы, ашказан рагы жана глиома менен ооруган бейтаптарда кандагы cDNA концентрациясы төмөн болгон.жыйырма бир
ctDNA шишиктин негизги клеткалары сыяктуу эле генетикалык мутацияларды камтыгандыктан, cDNA шишиктин гетерогендүү мутацияларын жана эпигенетикалык өзгөрүүлөрдү, анын ичинде метилизацияны, гидроксиметиляцияны, бир нуклеотиддик вариацияларды жана копия санынын вариацияларын аныктоо үчүн колдонулушу мүмкүн.жыйырма үч
ДНК methylation ген репрессиясын натыйжасында таралган эпигенетикалык өзгөрүүлөрдүн бири болуп саналат.Кадимки клеткалар менен салыштырганда, шишик клеткасынын геномунун жалпы метилденүү деңгээлинде айырмачылыктар бар, айрыкча шишик басуучу гендердин метилдешинде, аны алгачкы этапта аныктоого болот, бул ДНКнын метилизациясынын өзгөрүүсүнүн алгачкы көрсөткүчү болушу мүмкүн экенин көрсөтүп турат. шишик аныктоо.HCC менен байланышкан шишик басуучу гендер промотор метилдениши менен инактивдештирилиши мүмкүн, ошону менен шишиктин пайда болушуна түрткү болот.24 ДНК methylation анын кыртыш өзгөчөлүгү, аныктоо жана жаш көз карандысыздыгы үчүн шишиктерди эрте диагностикалоо үчүн идеалдуу маркер болуп саналат.Мындан тышкары, ДНК methylation соматикалык мутацияларга салыштырмалуу көбүрөөк таралган, анткени максаттуу геномдун ар бир аймагында максаттуу аймактар ​​жана бир нече өзгөртүлгөн CpG сайттары бар.25 бир нече CpG сайттарга кошумча, ctDNA көз карандысыз hypermethylated локустардын көп саны DBX2, THY1, MT1M, INK4A, VIM, FBLN1 жана RGS10.26 Xu et al.1098 HCC бейтаптарынан cfDNA үлгүлөрүн салыштыруу жана 835 дени сак контролдоочу HCC менен байланышкан гендер тиешелүү плазманын cDNA methylation кол тамгалары менен тыгыз байланышта экени аныкталган.25 Лабораториялык анализдин негизинде, тиешелүүлүгүнө жараша, 85,7% жана 94,3% сезгичтиги жана өзгөчөлүгү менен 10 methylation маркерлерди камтыган болжолдуу модели иштелип чыккан жана бул маркерлер шишик массасы, шишик стадиясында жана дарылоого жооп менен тыгыз байланышта болгон.Бул жыйынтыктар cDNA methylation маркерлерди пайдалануу HCC диагностика, мониторинг жана прогноз зор үмүт бар экенин көрсөтүп турат.Lu et al27 тарабынан сунушталган үч аберрантты метилденген гендерден (APC, COX2, RASSF1A) жана бир miRNAдан (miR203) турган метилдөө моделинде HBV менен байланышкан HCC диагностикасы үчүн 27 моделдин сезгичтиги жана өзгөчөлүгү салыштырууга болот.80%.Мындан тышкары, модель 20 нг/мл AFP деңгээли менен аныкталбаган HCC бейтаптардын 75% аныктай алган.Рас менен байланышкан домендик үй-бүлө 1A протеининин гени (RASSF1A) адамдын геномундагы негизги кайталануучу ДНК ырааттуулугу болуп саналат.Араужо жана башкалар.RASSF1A промоутордун гиперметиляциясы HCCдин эрте скрининги үчүн баалуу биомаркер жана эпигенетикалык терапия үчүн потенциалдуу молекулярдык максат болушу мүмкүн деген жыйынтыкка келишкен.28 Бир изилдөөдө, HCC менен ооругандардын 73,3% ында сарысудагы RASSF1A промоторунун гиперметиляциясы табылган.29 Узун кесилишкен нуклеотиддик элемент 1 (LINE-1) дагы бир өтө активдүү ретротранспозициялык медиатор болуп саналат.LINE-1 гипометиляциясы HCC сывороткасынын үлгүлөрүнүн 66,7% ДНКсында табылган жана радикалдуу резекциядан кийин эрте рецидив жана начар жашоо менен байланышкан.29 Гиперметиляция – боор циррозунун жана HCCдин өнүгүшүндө өзгөчө роль ойногон кеңири таралган генетикалык процесс.30 Ал эми, гидроксиметиляция гендин реактивациясын жана экспрессиясын жаратуучу деметилденүү процесси жана бул процессте 5-гидроксиметилцитозин (5-hmC) продуктуну аныктоо шишикти аныктоо үчүн колдонулушу мүмкүн.cDNAнын methylation жана hydroxymethylation шишик менен байланышкан жана HCC эрте скрининг салым кошо алат.2554 субъекттин изилдөөсүндө, cfDNA үлгүлөрүндө 31 геномдук кең 5-hmCs табылган жана 32 ген HCC бейтаптарында жана өнөкөт оорулары бар адамдар сыяктуу жогорку тобокелдик топторунда 5-hmC ырааттуулугун салыштыруу жолу менен аныкталган.Боор ооруларынын диагностикалык моделдери.жана цирроз.Бул модель шишик эмес ткандардын HCC айырмалоодо AFP жогору болгон.
Коддоочу аймактардагы мутациялар транскрипциянын бузулушуна алып келиши мүмкүн, бул белок тизмегинин өзгөрүшүнө жана акыры рак оорусуна алып келиши мүмкүн.Жалгыз нуклеотиддик варианттар ткандардын жогорку ишенимдүүлүгүнө жана шишик жана ткандардын өзгөчөлүгүнө байланыштуу эрте шишик скрининги үчүн маанилүү геномдук маркерлер болуп саналат.Рактын экзомасы жана бүт геномунун секвенциясы үчүн кийинки муундун секвенциясын (NGS) колдонуу менен HCC менен байланышкан көптөгөн изилдөөлөр TP53 жана CTNNB1 сыяктуу жалпы мутацияланган уюлдук гендерди, ошондой эле ARID1A, MLL, IRF2 сыяктуу бир нечесин аныктады.Жаңы гендер, ATM, CDKN2A, FGF19, PIK3CA, RPS6KA3 жана JAK1 мутациянын орточо ылдамдыгын көрсөтөт. Мутанттык ген функциясынын анализи хроматинди ремоделизациялоодо, Wnt/β-катенинде жана JAK/STAT сигналдарын өткөрүүдө, P53-клеткалык цикл жолунда, эпигенетикалык модификаторлордо, кычкылдануу стресс жолдорунда, PI3K/AKT/MTOR жолунда жана RAS/RAF/ өзгөрүүлөрүн көрсөтөт. MAPK киназа жолу HCC oncogenesis чечүүчү ролду ойнойт.32,33 шишик менен байланышкан мутациялар аныкталган изилдөөдө, Huang жана башкалар ctDNA көз каранды шишик менен байланышкан мутациялардын жыштыгы 19,5%, ал эми өзгөчөлүгү 90% деп табылган. .34 Мындан тышкары, кан тамыр басып тажрыйбалуу бейтаптар ctDNA мутациялары (P = 0.041) жана кыска рецидивсиз жашоо (P <0.001) болушу ыктымал. Мутанттык ген функциясынын анализи хроматинди ремоделизациялоодо, Wnt/β-катенинде жана JAK/STAT сигналдарын өткөрүүдө, P53-клеткалык цикл жолунда, эпигенетикалык модификаторлордо, кычкылдануу стресс жолдорунда, PI3K/AKT/MTOR жолунда жана RAS/RAF/ өзгөрүүлөрүн көрсөтөт. MAPK киназа жолу HCC oncogenesis чечүүчү ролду ойнойт.32,33 шишик менен байланышкан мутациялар аныкталган изилдөөдө, Huang жана башкалар ctDNA көз каранды шишик менен байланышкан мутациялардын жыштыгы 19,5%, ал эми өзгөчөлүгү 90% деп табылган. .34 Мындан тышкары, кан тамыр басып тажрыйбалуу бейтаптар ctDNA мутациялары (P = 0.041) жана кыска рецидивсиз жашоо (P <0.001) болушу ыктымал.Мутанттык ген функциясынын анализи хроматиндин ремоделизациясынын, Wnt/β-катениндин жана JAK/STAT сигнализациясынын, P53 клетка циклинин жолу, эпигенетикалык модификаторлор, кычкылдануу стресс жолдору, PI3K/AKT/MTOR жолу жана RAS/RAF/ MAPK киназа жолу ойнойт деп болжолдойт. HCC tumorogenesis.32,33 маанилүү ролу шишик менен байланышкан мутациялар табылган изилдөөдө, Huang et al.ctDNA-каранды шишик менен байланышкан мутациялардын жыштыгы 19,5% жана өзгөчөлүгү 90% деп табылган..34 Кроме того, у пациентов с сосудистой инвазией чаще встречались мутации цДНК (P=0,041) и более короткая безрецидивная выживаемость (P<0,001). .34 Мындан тышкары, кан тамыр инвазиясы менен ооруган бейтаптар кДНК мутацияларына көбүрөөк ээ болгон (P = 0.041) жана кыскараак оорусуз жашоо (P <0.001).Мутанттык гендердин функционалдык талдоосунда хроматиндин ремоделизациясы, Wnt/β-катенин жана JAK/STAT сигнализациясы, P53 клетка циклинин жолу, эпигенетикалык модификаторлор, кычкылдануу стресс жолу, PI3K/AKT/MTOR жолу жана RAS/RAF/MAPK аныкталды. киназа жолу HCC онкогенезинде маанилүү ролду ойнойт. 32,33 在 项 检测 检测 到 研究 到, Хуанг 等 依赖于 频率 频率 频率 频率 为 为 为 为 特异性 特异性 90%, 90% .34 特异性 90% .34 此外, 经历 血管 发生 CTDDNA突变(P=0,041)和更短的无复发生存期(P<0,001)。 32.33 Ынчалза-даа Иисус Христосту дамчыштыр短的无复发生存期(P<0.001)。32,33 шишик менен байланышкан мутацияларды тапкан изилдөөдө, Huang et al.шишик менен байланышкан мутациялар 19,5% кДНКга 90% спецификалык көз каранды экенин аныкташкан.мутация (P = 0,041) и более короткая безрецидивная выживаемость (P <0,001). мутация (P=0,041) жана оорусуз жашоо кыскараак (P<0,001).Дагы бир жалпы HCC айдоочу ген 30% ашуун мутация курсу бар TP53 болуп саналат.Изилдөөлөр көрсөткөндөй, кандагы жана заарадагы ctDNAдагы TP53 мутациясынын жыштыгы 5%дан 60%ке чейин.35 Йохандын изилдөөсү акыркы HCCдеги ctDNA мутация спектри алгачкы HCC мутациясынын ылдамдыгына окшош экенин көрсөттү, анын ичинде TERT промотеру (51%), TP53 (32%), CTNNB1 (17%), PTEN (8%), мутациялар AXIN1 ., ARID2, KMT2D жана TSC2 (ар бири 6%).36 β-катенин (CTNNB1) онкоген Wnt сигнал жолунда маанилүү ролду ойнойт.CTNNB1 транскрипциясынын коактиватору гендин экспрессиясына көмөктөшөт, бул клетканын көбөйүшүнө, апоптоздун жана ангиогенездин бөгөттөлүшүнө алып келиши мүмкүн.CTNNB1 ошондой эле гепатоциттердин өзгөрүшүнө түрткү берүү үчүн TERT менен иштеше алат.33 TERT промоутору кээ бир катуу шишиктерде көбүнчө мутацияга учурайт.TERT өзгөртүүлөр, HCC зыяндуу кайра алгачкы генетикалык өзгөрүүлөрдүн бири, цирроздук гепатоциттердин теломераза кайра жандандыруу алып келиши мүмкүн жана көбөйүшүнө өбөлгө түзөт жана карылык алдын алат.33-37 TERT промоутериндеги мутациялар боордун пролиферативдик түйүндөрү жана эрте HCC менен ооругандардын 59-90%да кездешет жана аман калуу менен байланышкан.38
Көчүрмө саны өзгөрүүлөр (CNA) соматикалык мутациялардын маанилүү түрү болуп саналат.Изилдөөлөр көрсөткөндөй, CNAнын кеңири таралган жана фокалдык жүгү шишиктин иммундук инфильтрациясын жана рактын кээ бир түрлөрүн жокко чыгарууну алдын ала айтууга жөндөмдүү геномдук белги болуп саналат.39 Активдүү инфильтрация сигналы, жогорку цитолитикалык активдүүлүк, катуу сезгенүү жана HCCдеги антигенди көрсөтүү менен байланышкан генетикалык маркерлер.477 субъектте бир нуклеотиддик полиморфизмдердин маалыматтар массивинин анализи CNS үчүн төмөн жүктү көрсөттү.Ал эми, жогорку кенен CNA жүгү менен хромосомалык туруксуз шишиктер иммундук четке кагуу белгилерин көрсөттү жана пролиферация, ДНКны оңдоо жана TP53 дисфункциясы менен байланышкан.Сю жана башкалар.HCC тобу өнөкөт боор оорусу тобуна караганда CNA упайлары жогору экенин көрсөттү.40 Бир клетканын бүт геномунун секвенирлөөсүн колдонуу менен, CNAs гепатокарциногенездин башында пайда болуп, шишик прогрессинде салыштырмалуу туруктуу бойдон калаары аныкталган.41 Chung et al.cfDNA деңгээли HCC бейтаптарында олуттуу жогорулаганын жана cfDNAдагы геномдук CNAs sorafenib менен дарыланган HCC бейтаптарында маанилүү көз карандысыз прогностикалык маркер экенин аныктады.42 CNA жүгү жогору болгон бейтаптар CNA жүгү төмөн болгондорго караганда оорунун өнүгүшүнө жана өлүмгө дуушар болушу ыктымал.Оллерих жана башкалар.көчүрмө саны туруксуздук индекси (CNI) рак менен ооруган бейтаптардын cfDNA боюнча CNA баа берүү үчүн колдонулушу мүмкүн деп табылган.Алар өнүккөн рак менен ооруган бейтаптар системалуу химиотерапия жана иммунотерапия үчүн сабыр жооп баа контролдоо тобуна караганда CNI упайлары бир кыйла жогору экенин белгиледи.43 Бул жыйынтыктар суюк биопсиянын үлгүлөрүндө табылган CNAs өнүккөн рак менен ооруган бейтаптар үчүн прогностикалык көрсөткүчтөр катары кызмат кылышы мүмкүн экенин көрсөтүп турат.Системалык терапиянын фонунда HCC.
Азыркы учурда, ctDNA аныктоо үчүн колдонулган ыкмалар максаттуу жана максаттуу эмес деп бөлүүгө болот.Кыскача айтканда, санариптик полимераздык чынжыр реакциясы (dPCR), BEAMing санариптик ПТР, күчөтүү отко чыдамдуу мутация системасы-ПТР, Capp-Seq жана Tam-Seq сыяктуу максаттуу ыкмалар алдын ала аныкталган гендерге өтө сезгич.Бүтүндөй геномдук секвенирлөө жана NGS сыяктуу максаттан тышкары ыкмалар бүт геномдук ландшафттын комплекстүү көрүнүшүн камсыз кылат.44 Максаттуу панелдерге салыштырмалуу, бүт геномдун секвенциясы чекиттик мутацияларды жана киргизүүлөрдү гана эмес, ошондой эле кайра түзүүлөрдү жана көчүрүү санынын вариацияларын да аныктай алат.прогноз, жана CTC жана cfDNA HCC динамикалык мониторинг жүргүзүү үчүн колдонулушу мүмкүн жакшы көрсөткүчтөр болуп саналат.45 Мындан тышкары, cfDNA анализи HCC аныктоодо көбүрөөк пайдалуу болушу мүмкүн.Ян жана башкалар.HCC менен ооруган бейтаптардын плазмасындагы cfDNA боор фиброзу менен ооруган жана дени сак башкаруучуларга караганда бир кыйла жогору экенин көрсөттү.AFP менен салыштырганда, ctDNA эрте HCC үчүн жакшы скрининг маркер болушу күтүлүүдө.46 Калктын популяциясында cfDNA жана протеинди сынаган 47 суюк биопсиянын келечектүү изилдөөсүндө, алар HCC менен ооруган бейтаптарды HCC жок пациенттерден айырмалоодо натыйжалуу экени көрсөтүлгөн.331 УЗИ нормалдуу жана AFP-терс бейтаптарды байкоодо HCC диагностикасы үчүн cfDNAнын сезгичтиги жана өзгөчөлүгү тиешелүүлүгүнө жараша 100% жана 94% болгон, ошондуктан cDNA симптомсуз HBsAg серопозитивдүү адамдарда HCC аныктай алган.Yeo48 изилдөөсүндө, HCC менен ооруган бейтаптарда RASSF1A промоутерунун гиперметиляциясынын жогорку жыштыгы (92,5%) табылган.Мындан тышкары, Xu et al.тиешелүүлүгүнө жараша 90,5% жана 83,3% спецификалуу жана сезгичтик менен конкреттүү метилдөө маркерлер панелин колдонуу менен HCC болжолдоо үчүн диагностикалык моделин жараткан.Панел HCC менен ооругандарды боордун башка оорулары менен ооругандардан айырмалоого мүмкүндүк берет, бул AFPге караганда жакшыраак.Алар ошондой эле оң тесттен өткөн нормалдуу контролдоодо HBV инфекциясы же спирт ичимдиктерин колдонуу тарыхы сыяктуу HCC үчүн тобокелдик факторлору болушу мүмкүн экенин аныкташкан.25 Биз HCC үчүн жогорку тобокелдик факторлору cfDNAнын гиперметиляциясына өбөлгө түзүшү мүмкүн деп божомолдоп жатабыз, ал андан кийин HCC прогрессине өбөлгө түзөт жана ошентип cfDNA жогорку тобокелдик топторун скринингде негизги ролду ойношу мүмкүн.Cai жана башкалар.ctDNA мутацияларынын толук спектрин жалпылоо жана бейтаптардагы шишик жүгүн баалоо үчүн күчтүү стратегияны сунуштайт.49 Бул стратегия шишиктин пайда болушун сүрөттү өзгөртүүгө чейин 4,6 ай медианасы менен аныктай алат жана AFP, AFP-L3 жана PIVKA-II сары суунун биомаркерлерине салыштырмалуу жогорку диагностикалык натыйжалуулукту көрсөттү.cDNA тестинин диагностикалык мааниси сүрөттү баалоо мүмкүн болбогондо көрсөтүлдү, андыктан cDNA тестирлөө жогорку тобокелдик топторунда алгачкы HCC диагностикасында маанилүү болуп саналат.Жакында окумуштуулар NGS технологиясын 3204 клиникалык үлгүдөгү жана cfDNAдагы көп өзгөрмөлүү генетикалык вариациянын көрсөткүчтөрүн (анын ичинде 5-гидроксиметилцитозин, 5′-мотив, фрагментация, нуклеосома изи, HIFI) талдоо үчүн колдонушкан.Үч көз карандысыз поезд, тест жана тест топтому менен 50 кайра текшерилген HIFI моделдери HCC жана HCC эмес популяциялардын ортосунда туруктуу жана ишенимдүү дискриминацияны көрсөттү, тиешелүүлүгүнө жараша HCC-спецификалык тест жана тест топтомдорунда 95,79% жана 95,42% сезгичтик менен.Жыныстар тиешелүүлүгүнө жараша 95,00% жана 97,83% түздү.HIFI методунун диагностикалык баалуулугу ГССти цирроздон айырмалоодо AFPге караганда жогору.Мындан тышкары, ctDNA хирургиялык дарылоодо да колдонулат.Атсуши жана башкалар.HCC менен ооруган бейтаптардагы ctDNAнын операцияга чейинки сыворотканын деңгээлин аныктады жана cDNA оң тобундагы рецидивдин ылдамдыгы жана боордон тышкары метастаздын ылдамдыгы cDNA терс тобуна караганда бир кыйла жогору экенин жана cDNA деңгээли олуттуу корреляцияланганын аныктады.шишик прогресси менен.51 Өтө сезгич биомаркер болгондуктан, ctDNA HCCдин тамырларды басып алуу жөндөмүн алдын ала айта алат.Wang жана башкалар.HCC менен ооруган 46 пациенттин бүт геномунун секвенирлөөсүн жүргүздү жана көп варианттуу анализ микротамырларга инвазия үчүн cDNA вариантынын аллель жыштыгынын босого мааниси 0,83%, сезгичтик 89,7% жана өзгөчөлүк 80,0% экенин көрсөттү.резекциялануучу HCC микроваскулярдык инвазиясы үчүн көз карандысыз тобокелдик фактору, бул cDNA оптималдуу дарылоону туура жолго салууга жардам берет.Жыйынтыктап айтканда, ctDNA толугу менен HCC пайда болушуна жана өнүгүшүнө тиешеси бар жана эрте скрининг, хирургиялык баалоо жана оорунун мониторинги үчүн колдонулушу мүмкүн.
КТКлар канга метастаз берген баштапкы шишиктерден же метастаздардан алынган зыяндуу клеткалар.Шишик клеткалары матрицалык металлопротеиназаларды (ММП) бөлүп чыгарышат, булар базалдык мембрананы бузуп, шишик клеткаларынын түздөн-түз кан жана лимфа тамырларына киришине шарт түзөт.Бирок, көпчүлүк CTCs тез anoikis, иммундук чабуул, же кесүү стресс менен жок кылынат.53 Эпителий-мезенхималык өтүү (EMT) CTCs дароо негизги шишик кыртышынан обочолонууга мүмкүндүк берет, капиллярларды басып, жана олуттуу жакшыртылган жашоо, метастаз, invasiveness жана дары каршылык алууга.Изилдөөлөр баштапкы метастаздык шишиктердин ар кандай шишик клеткаларынын арасында терең гетерогендүүлүк бар экенин көрсөттү.Ошентип, CTC талдоо шишик клеткасынын гетерогендүүлүгүн ар тараптуу түшүнүүгө алып келиши мүмкүн.54
HCC менен байланышкан CTCs үчүн өзгөчө маркерлер glypican-3 (GPC3), азиалогликопротеин кабылдагычы (ASGPR), эпителий клеткасынын адгезия молекуласы (EpCAM) жана CD44, CD90, 55 жана клеткалар аралык адгезия (molecule 111) сыяктуу өзөк клеткасы менен байланышкан маркерлерди камтыйт.) .56 GPC3 маркер HCC патологиялык талдоо жана мүнөздөмө үчүн клиникалык колдонулат клетка мембранасы-анкердик белок болуп саналат.57 GPC3 экспрессиясы орто жана төмөн дифференциация менен HCC шишик клеткаларында кеңири таралган жана боордон тышкары миграцияга өбөлгө түзөт;Мындан тышкары, GPC3+ CTCs болушу метастаздык HCC көрсөтөт.58 ASGPR гепатоциттердин бетинде гана туюнтулган трансмембраналык белок жана жакшы дифференциацияланган HCCде жогору чагылдырылат.EpCAM CTCs басып алуу үчүн көбүнчө колдонулган мембрана менен байланышкан протеиндердин бири болуп саналат.EpCAM өзөк клеткасынын өзгөчөлүктөрү менен HCC клеткаларынын беттик маркери катары аныкталган,59 ал HCCдин ар кандай клиникопатологиялык өзгөчөлүктөрү менен, мисалы, кан тамырлардын инвазиясы, бааланган AFP деңгээли жана Барселона ооруканасында (BCLC) боор рагынын өнүккөн стадиясында.60 CTC EMT фенотип абдан метастаздуу болуп саналат.CTCдеги 54 EMT процесстери HCC метастазына көмөктөшөт.Мындай vimentin, Twist, E-куту цинк манжа милдеттүү (ZEB) 1, ZEB2, үлүл, шлагбаум жана E-cadherin катары EMT маркерлер экспрессия HCC бейтаптардын боор алынган CTCs изилденген.58 Ченг [61] тарабынан иштелип чыккан CanPatrol™ системасы КТКларды негизинен экспрессияланган маркерлердин негизинде үч фенотиптик подгруппага классификациялаган: эпителий фенотип (EpCAM, CK8/18/19), мезенхималдык фенотип (виментин, ширелүү) жана аралаш фенотиптер.176 бейтапта жалпы CTC боордун залалсыз оорусунан HCCди айырмалоодо AFPден жогору болгон.Жалпы CTC, AFP жана жалпы CTC жана AFP үчүн AUC маанилери 0,774 (95% CI, 0,704–0,834), 0,669 (95% CI, 0,587–0,750) жана 0,821 (95% CI, 0,786) болгон. ).), тиешелүүлүгүнө жараша.EMT негизинде CTC классификациясы HCC диагнозун, эрте рецидивди, метастазды жана жалпы убакытты кыскарта алат.
Азыркы учурда КККны аныктоо ыкмалары физикалык жана биологиялык ыкмаларды камтыйт.Көбүнчө биофизикалык касиеттерге негизделген байытуу деп аталган физикалык методдор негизинен КСКнын өлчөмү, тыгыздыгы, заряды, кыймылдуулугу жана деформациялануусу сыяктуу физикалык касиеттеринен көз каранды.Физикалык касиеттерине жараша фильтрацияга негизделген системалар, диэлектрофорез, ж.б. сыяктуу ар кандай ыкмалар бар. Акыркысы, ошондой эле иммуноаффиндүүлүккө негизделген байытуу деп аталат, негизинен антиген-антитело байланышына негизделген, анткени метод шишикке тиешелүү биомаркерлерге каршы антителолорду колдонот. мисалы, EpCAM, ASGPR, адамдын эпидермалдык өсүү факторунун рецептору 2 (HER2), простата спецификалык антигени (PSA), адамдын панцитокератины (P-CK) жана карбамоил фосфат синтазасы 1 (CPS1).62 Байытуу жок ыкмасы деп аталган дагы бир түрү КТКны лейкоциттерден ядролук-цитоплазмалык катышына жана өлчөмүнө жараша айырмалоо үчүн агым цитометриясын колдонот.Учурда, CTCs аныктоо үчүн FDA тарабынан бекитилген жалгыз тест EpCAM клетка бетинин маркерин колдонгон Cell-Search™ системасы болуп саналат. Бирок, айкалыштырылган маркерлерге негизделген CTC аныктоо позитивдүүлүктүн ылдамдыгын жогорулата алат.54 ASGPR жана CPS1ге каршы антителолордун аралашмасы HCC пациенттеринде 91% CTC аныктоо курсуна жетишти.63 Zhang et al ASGPR каршы антителолор менен CTC-Chip колдонгон, P. -CK жана CPS1, жана HCC бейтаптарын боордун залалсыз оорусу же HCC эмес рак менен ооругандардан 100% чен менен айырмалады.64 Ванг тарабынан жүргүзүлгөн изилдөө 42 HCC пациентинин 60%ында EpCAM+ CTCs аныкталган жана экөөнүн тең позитивдүүлүгүнүн ортосунда олуттуу корреляция табылган. ылдамдыгы жана TNM баскычы менен CTCs саны.65 Guo et al CTC алынган ПЦР баллы AFP деңгээли <20 нг/мл болгон 125/171 (73%) бейтаптарда жогорулаганын жана 72,5% сезгичтиги менен аныкташкан. 20 нг/мл чекте AFP үчүн 57,0% жана 90,0% менен салыштырганда 95,0% өзгөчөлүгү.66 AFP жана CTCs айкалышы HCC аныктоону жакшыртышы мүмкүн.45 Топтордун эрте скринингинде КТКлар AFPге караганда артыкчылыкка ээ деп эсептелет. HCC үчүн жогорку коркунучта. Бирок, айкалыштырылган маркерлерге негизделген CTC аныктоо позитивдүүлүктүн ылдамдыгын жогорулата алат.54 ASGPR жана CPS1ге каршы антителолордун аралашмасы HCC пациенттеринде 91% CTC аныктоо курсуна жетишти.63 Zhang et al ASGPR каршы антителолор менен CTC-Chip колдонгон, P. -CK жана CPS1, жана HCC бейтаптарын боордун залалсыз оорусу же HCC эмес рак менен ооругандардан 100% чен менен айырмалады.64 Ванг тарабынан жүргүзүлгөн изилдөө 42 HCC пациентинин 60%ында EpCAM+ CTCs аныкталган жана экөөнүн тең позитивдүүлүгүнүн ортосунда олуттуу корреляция табылган. ылдамдыгы жана TNM баскычы менен CTCs саны.65 Guo et al CTC алынган ПЦР баллы AFP деңгээли <20 нг/мл болгон 125/171 (73%) бейтаптарда жогорулаганын жана 72,5% сезгичтиги менен аныкташкан. 20 нг/мл чекте AFP үчүн 57,0% жана 90,0% менен салыштырганда 95,0% өзгөчөлүгү.66 AFP жана CTCs айкалышы HCC аныктоону жакшыртышы мүмкүн.45 Топтордун эрте скринингинде КТКлар AFPге караганда артыкчылыкка ээ деп эсептелет. HCC үчүн жогорку тобокелдик.Бирок, CTCs маркер негизделген айкалыштырылган аныктоо оң натыйжалардын пайызын жогорулатуу мүмкүн.54 анти-ASGPR жана CPS1 антителолордун аралашмасы HCC.63 Чжан ж.б.ASGPR, P-CK жана CPS1ге каршы антителолору бар CTC-Чипти колдонду, ошондой эле HCC менен ооругандарды боордун залалсыз оорусу менен же HCC эмес оорулуулардан 100% ченинде айырмалады.частота жана количество ЦОК со стадией TNM.65 Guo и соавторы обнаружили, что показатель ПЦР, полученный из ЦОК, бул повышен у 125/171 (73%) пациентов, у которых уровень АФП менен <20 нг/мл 5% и специфичность 95,0% по сравнению с 57,0% жана 90,0% үчүн АФП при поровом уровне 20 нг/мл.66 Комбинация АФП жана ЦОК ГЦК.45 Считается обнаружение обнаружение ЦОК. групп. жыштыгы жана TNM баскычы менен CTCs саны.65 Guo et al CTCs алынган ПТР AFP денгээлдери <20 нг/мл болгон 125/171 (73%) бейтаптарда 72,5% сезгичтиги жана өзгөчөлүгү менен жогорулаганын аныкташкан. 95,0% салыштырганда 57,0% жана AFP үчүн 90,0% 20 нг/мл кесүү деңгээлинде.66 AFP жана CTCs айкалышы HCC аныктоону жакшыртышы мүмкүн.45 CTCs эрте скринингде AFPге караганда артыкчылыкка ээ деп эсептелет. топтор.HCC жогорку коркунучу менен.Бирок, маркерге негизделген комбинацияланган CTCs аныктоо оң натыйжалардын пайызын жогорулашы мүмкүн.54 Анти-ASGPR жана CPS1 антителолорунун аралашмасы HCC менен ооруган бейтаптарда 91% CTC аныктоо курсуна жетишти.63 Zhang et al.ASGPR, P-CK жана CPS1ге каршы антителолору бар CTC чиптерин колдонгон жана HCC менен ооруган боордун зыянсыз оорусунан жана HCC эмес 100% менен айырмаланган.64 Вангдын изилдөөсү 42 HCC бейтаптарында EpCAM+ CTCs 60% аныктады жана TNM стадиясында CTCs саны менен оорунун ортосунда олуттуу корреляцияны тапты. 65 Guo 等 人 在, 在 <20 NG / ML 的 125/171 (73%) 名 患者, CTC 衍生 的 PCC 衍生 升高, 敏感性 为 72.5%, 特异性 为 95,0%, 而 AFP 在 截止值为20 нг/мл 时的特异性为57,0% 和90,0%。 65 Guo 等 在 水平 水平 水平 水平 水平 水平 <20 NG / ML 的 125/171 (73%) 名 名,, CTC 衍生 PCR 评分, 敏感性 为 为 72.5%, 为 95,0%, AFP 在 截止截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止值 截止值 截止 截止 时 截止 截止值 截止值 时 时 的 的 的 的 的 特异性 特异性 57,0% 和 90,0%.65 Гуо жана башкалар.обнаружили, что у 125/171 (73%) пациентов с уровнем АФП <20 нг/мл показатели ПЦР, полученные с помощью ЦОК, 72,5% жана специфичность в специфичность в 95,0% отсечки Специфичность составляла 20 нг/мл. AFP деңгээли <20 нг/мл болгон 125/171 (73%) пациентте CTC алынган ПТР маанилери 72,5% сезгичтик жана 95,0% өзгөчөлүк менен жогорулаганын, ал эми AFP кесүү өзгөчөлүгүндө болгонун аныкташкан. 20 нг/мл болгон.мл 57,0% жана 90,0% түздү.66 ORP жана CTC айкалышы HCC аныктоону жакшыртат.45 CTCs жогорку тобокелдик HCC популяцияларды эрте скринингде AFP жогору деп эсептелет.Ошентип, CTC-оң жана жогорку коркунучтуу HCC топтору үчүн, CTC тестирлөө үзгүлтүксүз УЗИ жана AFP аныктоо менен айкалыштырылышы керек.Бирок, CTCs шишик метастазынын жана рецидивинин маанилүү божомолдоочулары болуп эсептелет, жана CTCs аныктоо диагностикалык курал катары өз алдынча сунушталбайт.62 Ошондуктан, CTC башка учурда колдонулган маркерлерге караганда жакшыраак божомолдоочу биомаркер катары кызмат кыла алат. Чжоу жана башкалар EpCAM + CTCs жана жөнгө салуучу Т-клеткалардын саны жогорулаган бейтаптар 66.7% га каршы 10.3% (P <0.001). Окшош изилдөө Zhong et al.68 тарабынан билдирди Мындан тышкары, Qi 112 оорулуулардын 101 (90,81%) HCC менен, анын ичинде алгачкы стадиясында оору менен, CTCs үчүн оң жана абдан кичинекей HCC түйүндөрү 3 кийин аныкталган деп табылган. 5 айга чейин байкоо жүргүзүү. Чжоу жана башкалар EpCAM + CTCs жана жөнгө салуучу Т-клеткалардын саны жогорулаган бейтаптар 66.7% га каршы 10.3% (P <0.001) кайталануу катышы менен, CTCs аз сандагы адамдарга караганда HCC кайталануу өнүктүрүү жогорку тобокелдигин көрсөттү деп табылган. окшош изилдөө Zhong et al.68 билдирди Мындан тышкары, Qi 112 бейтаптардын 101 (90,81%) HCC менен, анын ичинде алгачкы стадиясында оору менен, CTCs үчүн оң жана абдан кичинекей HCC түйүндөрү 3 кийин аныкталган деп табылган. 5 ай байкоо. Чжоу и др.обнаружили, что у пациентов с повышенным количеством ЦОК EpCAM+ и регуляторных Т-клеток тобокелдикти развития рецидива ГЦК бул выше, чем у пациентов с нетворческие количеством ЦОК, коэффициентом рецидивов 66,7% против 10,03% (10,03%). Чжоу ж.б. жогору EpCAM + CTCs жана жөнгө салуу Т-клеткалары менен ооруган бейтаптар 66.7% каршы 10.3% (P <0.001) 67 кайталануу курсу менен, төмөн CTCs менен караганда HCC кайталануу жогорку коркунучу бар деп табылган.Ушундай эле изилдөө Zhong et al.68. Мындан тышкары, Ци 112 бейтаптын ичинен 101 (90,81%) HCC менен, анын ичинде эрте оору менен, CTCs бар экенин жана өтө кичинекей HCC түйүндөрү 3 айдан 5 айга чейин байкоо жүргүзгөндөн кийин аныкталган. Чжоу 等 人, 与 CTC 数量, EPCAM + CTC 和 调节性 患者 发生 HCC 复发 和 的 患者 发生 hcc 复发 复发率 分别 患者 发生 发生 复发率 分别 为 发生 66,7% 和 10,3% (P <0.001). Чжоу 等 人 发现 与 数量 数量 少 的 患者 相比, EPCAM + CTC 和 T 细胞 数量 的 风险 发生 hcc 复发 风险 为 发生 hcc 复发 风险 为 发生 复发率 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 10,3% p <0,001) . . . . . . . . . ... Чжоу и др.обнаружили, что пациенти с повышенным количеством ЦОК EpCAM+ и регуляторных Т-клеток имели более высокий риск рецидив ГЦК по сравнению с пациентами с меньшим количеством ЦОК, с частотой рецидивов 66,7%, %301 (совет% 01). Чжоу жана башкалар.көтөрүлгөн EpCAM + CTCs жана жөнгө салуу Т-клеткалары менен ооруган бейтаптар HCC кайталануу коркунучу азыраак CTCs менен ооруган менен салыштырганда, тиешелүүлүгүнө жараша, 66.7% жана 10.3% кайталануу курсу менен (P <0.001) деп табылган.Ушундай эле изилдөө Zhong et al.68 Мындан тышкары, Qi 112 HCC бейтаптардын 101 (90.81%), анын ичинде эрте оору менен ооруган бейтаптар, оң CTC натыйжалары бар экенин жана 3 баргандан кийин абдан кичинекей HCC түйүндөрү табылган.5 айга чейин байкоо жүргүзүү.Алар ошондой эле өнөкөт HBV инфекциясы бар 12 бейтапта CTCs табылган жана 2 CTC-оң бейтаптарда 5 айдын ичинде кичинекей HCC шишиктерин табышкан.69 Ошентип, CTCs HCC, 70 алдын ала айтуу үчүн колдонулушу мүмкүн, бирок алар алдын ала биомаркерлер катары дагы үзгүлтүксүз колдонулушу мүмкүн.
cfDNA сыяктуу, cfRNA ар кандай системалар аркылуу канга чыгарылат.Перифериялык кандагы бул молекулалар келип чыккан рак кыртышын билдирет.Инвазивдүү эмес ыкмалар менен аныкталган маркерлерге салыштырмалуу cfRNAs динамикалык түрдө жөнгө салынат, кыртыштарга мүнөздүү жана клеткадан тышкаркы чөйрөдө көп.HCCдеги 71 миРНКнын (миРНКнын) мааниси жана диагностикалык мааниси көптөгөн изилдөөлөрдө билдирилген.miRNAs максаттуу кабарчы РНКнын (mRNAs) которууну бөгөт коюу менен ар кандай молекулярдык биологиялык иш-аракеттерди жөнгө салуучу эндогендик коддолбогон РНКлар (ncRNAs) болуп саналат.miRNAs экзосомалар менен капталган апоптотикалык денелерде жайгашкан, бирок алар ошондой эле перифериялык кандагы плазма белоктору жана липиддер менен туруктуу байланыша алат жана HCC баалоо үчүн колдонулушу мүмкүн.микроРНКлар боордун регенерациясына, липиддердин алмашуусуна, апоптозго, сезгенүүгө жана HCCдин өнүгүшүнө катышат.72 онкогендик miRNAs, мисалы, miR-21, miR-155 жана miR-221 HCC жакшы белгилүү.Атап айтканда, miR-21 клеткадан тышкаркы матрицада жана фиброздо коллаген синтезинде негизги ролду ойнойт жана гемопоэтикалык өзөк клеткаларын активдештирүү аркылуу гепатокарциногенезге өбөлгө түзөт.HCCдеги 72,73 шишик басуучу miRNAs miRNA-122, miRNA-29, Let-7 үй-бүлөсү жана miRNA-15 үй-бүлөсүн камтыйт.Let-7 үй-бүлөсү RAS үй-бүлөсүнө багытталган көптөгөн шишик басуучу miRNAs турат.miR-15 үй-бүлөсүнө айрым мРНКлар үчүн кошумча ырааттуулугу бар miR-15a, miR-15b, miR-16, miR-195 жана miR-497 кирет.Мындан тышкары, узак эмес коддолгон РНКлар (lncRNAs) жана тегерек РНКлар (cirRNAs) да HCC эрте скрининг үчүн маанилүү болуп саналат.lncRNAs ncRNAs, анын ичинде mRNA окшош ncRNAs кенен классты билдирет жана көптөгөн адамдардын ооруларынын патогенезине катышат.LncRNAs боор микрочөйрөдө жана өнөкөт боор ооруларында жөнгө салуучу ролду ойнойт.74 CircRNAs ошондой эле ген экспрессиясын жөнгө салууда көп функциялуу ncRNAs классы болуп саналат.Жакында, circRNAs HCC үчүн диагностикалык каражаттар катары каралат.
Айланадагы эркин РНК укмуштуудай туруктуулукка ээ, анын ичинде температурага, рНга жана RNaseге туруктуулук бар, бул РНКны тазалоонун стандарттык ыкмаларын колдонуу менен перифериялык кандан fnRNAны изоляциялоону азыраак түйшөлтөт.Көбүнчө колдонулган методдорго NGS, microarray жана RT-qPCR кирет.NGS микроРНКларды геном боюнча өлчөөгө мүмкүндүк берет.Бирок, бул ыкма кымбат жана талдоо стандартташтырылган эмес.Ал эми, RT-qPCR арзан, нуклеиндик кислоталарды тез күчөтөт жана жогорку сезгичтик, жогорку тактык, кеңири динамикалык диапазон жана азыраак үлгүлөрдү талап кылуу сыяктуу көптөгөн артыкчылыктарды сунуш кылат.Микроаррейлер кошумча ДНК зонддору менен максаттуу miRNAлардын сезгич жана спецификалык гибриддештирилишине негизделген miRNA аныктоо үчүн колдонулган дагы бир ыкма, 75 бирок микроаррей маалыматтарын талдоо убакытты талап кылат.
Circulating miR-122 жана Let-7 жогорку тобокелдик топторунда HCC эрте стадиясында, HBV менен байланышкан залалдуу бездери бар бейтаптардагы маркерлерде жана алгачкы этаптагы HCC диагностикасында потенциалдуу пайдалуу экендиги билдирилди.76 Cai et al.Let-7 үй-бүлө мүчөлөрү (miR-92, miR-122, miR-125b, miR-143, miR-192, miR-16, miR-126 жана miR-199a/b) өнөкөт коркунучу бар экенин аныкташкан. Гепатит менен ооругандардын HCC.Let-7 үй-бүлөсү өнөкөт гепатит С менен байланышкан жогорку тобокелдик топторунда HCC өнүгүүсүн болжолдоо үчүн натыйжалуу суррогат биомаркер катары кызмат кыла алат.78 МиР-107 айлануучу сыворотка да HCC, 79 алгачкы этаптарында бааланган жана жогорку тобокелдик популяцияларында жакшы потенциалды көрсөткөн.Чжоу ж. сезгичтиги тиешелүүлүгүнө жараша 79,1% жана 75%, өзгөчөлүгү 76,4% жана 91,1% түздү.80 HBV менен байланышкан HCC, биз miR150 деңгээли HCC жок өнөкөт HBV менен ооруган бейтаптарга салыштырмалуу бир кыйла төмөндөгөнүн таптык (сезимталдык 79,1%, өзгөчөлүк 76,5%).-224 дени сак контролдоочулар менен салыштырганда HCC жогорулаган, ал эми подгруппадагы анализдер HBV менен байланышкан HCC менен ооругандардын жогорку деңгээлин көрсөттү.гепатит B менен байланышкан цирроз жана HCC бейтаптары ар кандай башкаруу органдарында HCC аныктай ала турган жети дифференциалдуу экспрессияланган siRNAларды камтыган siRNA классификаторун аныкташкан;Эрте текшерүүдө AUC диапазону AFP ыктыярчыларына караганда жакшыраак.Алар төрт miRNAs (miR-1972, miR-193a-5p, miR-214-3p жана miR-365a-3p) HCC жок бейтаптардан HCC менен ооругандарды айырмалай аларын аныкташкан.Беш ашыкча миРНК (miR-122-5p, miR-125b-5p, miR-885-5p, miR-100-5p жана miR-148a-3p) HCC, цирроз жана CHB биомаркерлеринде потенциалдуу HBV инфекциялары болуп эсептелет, айрыкча miR-34a-5p боор циррозунун биомаркерлери болушу мүмкүн,85 жана жогорку тобокелдиктеги популяцияларда HCC эрте скрининг үчүн потенциалдуу биомаркерлер болушу мүмкүн.HCCдеги эң көп изилденген lncRNA боор рагында (HULC) абдан активдештирилет.Башка изилдөөлөр көрсөткөндөй, HCC менен ооругандарда айлануучу HULC диагностикалык маркер катары колдонулушу мүмкүн, анткени бул lncRNA дени сак адамдарга салыштырмалуу HCC менен ооруган пациенттерде жогору жөнгө салынат.71,86 Башка lnRNAлардын арасында LINC00152 жогорку AUC, сезгичтиги жана өзгөчөлүгүнөн улам мыкты диагностикалык lncRNA болуп эсептелет.86 Бир изилдөөдө LINC00152 перифериялык кан экспрессиясы кадимки дени сак адамдардан CHB жана цирроз менен ооруган бейтаптарга чейин акырындык менен көбөйүп, акыры HCCде эң жогору болгон.HCC менен ооругандардын плазмасында circSMARCA5 экспрессиясын изилдөө гепатиттен циррозго жана рак алдындагы жараларга чейин HCC экспрессиясынын прогрессивдүү төмөндөшүн көрсөттү.87 ROC ийри сызыктарын талдоо гепатит же боор циррозу менен ооругандарды, айрыкча AFP деңгээли 200 нг/млден төмөн болгондордон айырмалоодо бул circRNAлардын потенциалын тастыктады.Мындан тышкары, Чжу HBV менен байланышкан HCC менен ооруган плазма үлгүлөрүндөгү 13,617 циклдик РНКны талдап, 6 циклдик РНКнын HCC жана HBV менен байланышкан цирроздо башкача чагылдырылганын тастыктады, бул cRNAs пайдалуу болушу мүмкүн.боор оорулары, склероз бейтаптар менен байланышкан жогорку тобокелдик топтордун эрте скрининг үчүн маркерлер.88
Экзосомалар – диаметри 40–160 нм болгон мембраналык ыйлаакчалар;көп клетка ичиндеги везикулалар клетка мембранасы менен биригип, клеткадан тышкаркы матрицага бөлүнүп чыгат.Алар көптөгөн активдүү компоненттерди, анын ичинде липиддерди, белокторду, РНКны жана ДНКны камтыйт жана HCC жана HCC эмес клеткалар ортосундагы байланышта негизги ролду ойнойт.89,90 Экзосомалар гепатоциттердин фибробласттарын жана жылдызча клеткаларын, иммундук клеткаларды, нормалдуу гепатоциттерди жана HCC клеткаларын активдештирүү менен HCC прогрессиясын жөнгө салат.91 Шишик микрочөйрөсүндө шишик клеткалары рак клеткаларынан жетиле элек клеткаларга жеткирилген көп сандагы экзосомаларды жасап чыгарышат, алар өз кезегинде онкогенезге, деградацияга жана клеткалык сигнализацияга катышат.92 Изилдөөлөр көрсөткөндөй, экзосомалар онкогендерди патологиялык процесстер учурунда кадимки клеткаларга өткөрүп бере алат, бул шишиктин инвазиясынын жана метастаздын механизмдеринин бири болушу мүмкүн.93 Рак прогрессинде экзосомалардын ролу динамикалык жана рак түрүнө мүнөздүү болушу мүмкүн. уюлдук сигналдарды жана метаболизмди ортого салат.94 Экзосома жүк молекулаларынын мүнөздөмөлөрү жана динамикалык өзгөрүүлөрү түздөн-түз ата-энелик шишик клеткаларынын мүнөздөмөлөрүн жана динамикалык өзгөрүүлөрүн чагылдырат95, ошондой эле рактын диагностикасында жана прогнозунда экзосомаларды колдонуу үчүн негиз болуп саналат, ошондой эле антиканцертик терапияга жекече жоопту болжолдоо үчүн негиз болуп саналат. ..96
Экзосомаларды изоляциялоо жана талдоо үчүн салттуу лабораториялык методдор татаал, көп баскычтуу жана көп убакытты талап кылат, анын ичинде ультрацентрифугалоо, чыпкалоо, өлчөмдү алып салуу хроматографиясы, иммуноаффиндүүлүктү тазалоо, вестерн блотинг, ферментке байланышкан иммуносорбенттик анализ (ELISA), ПТР жана агымдын анализи.Экзосомаларды тез, ыңгайлуу жерде изоляциялоо үчүн микро/нанотехнологияны колдонгон миниатюралык системалар жана чипте лабораториялык платформалар кеңири иштелип чыгууда.Нанобөлүкчөлөрдү көзөмөлдөө анализи (NTA) - магниттик нанобөлүкчөлөр жана полигидроксиалканаттар сыяктуу ыкмаларды камтыган экзосомалардын өлчөмүн жана концентрациясын мүнөздөө үчүн кеңири колдонулган ыкма.Микрофлюиддик жана электрохимиялык ыкмалар да жогорку түшүмдүүлүк менен экзосомаларды тез аныктай алат.
Экзосомалык белоктор HCC диагнозу үчүн маанилүү маркерлер болуп саналат.Arbelaiz изилдөө, 98 RasGAP SH3 милдеттүү белок (G3BP) жана полимердик иммуноглобулин кабылдагыч (PIGR) деңгээл HCC алынган exosomes бир кыйла жогорулаган жана эки белоктордун болжолдуу биргелешкен натыйжалуулугу AFP жогору болгон.Темир ашыкча жүктөө HCC өнүгүшүнө салым кошкон маанилүү фактор болуп саналат.Tseng hepcidin HCC каршылык көрсөтүүдө негизги ролду ойной алат деп билдирди.99 HCC менен ооруган бейтаптардын сывороткаларынан алынган экзосомалар алардын дени сак кесиптештерине караганда гепцидин мРНК варианттарынын бир кыйла көп көчүрмөсү болгон, бул гепцидин HCC үчүн жаңы диагностикалык биомаркер болушу мүмкүн экенин көрсөтүп турат.100 HCC тарабынан өндүрүлгөн экзосомалардагы 14-3-3ζ белок Т-клетканын активдешүүсүн, пролиферациясын жана дифференциациясын азайтат жана Т-клетканын жөнгө салуучу Т-клеткаларына айлануусун шарттайт, натыйжада Т-клеткалардын азайышы.101 Бул HCC шишик пайда болушуна салым кошо турган иммундук байкоодон 102 шишиктин качышын изилдеген бир нече изилдөөлөр тарабынан колдоого алынат.
Плазмада же сывороткада ecRNAнын болушунан тышкары, РНК менен байытылган экзосомалар шишиктин алгачкы скринингинде инвазивдүү эмес реалдуу убакыт режиминде жана шишиктин эволюциясын жана терапияга жооп кайтаруу үчүн колдонулушу мүмкүн.ГСС тобундагы кандын сывороткасындагы экзосомалык miRNA-21 денгээли CHB тобуна караганда 2,21 эсе, ал эми ГСС тобунда соо калкка караганда 5,57 эсе жогору болгон.Ванг изилдөөсүндө экзосомалар 0,83 (95% CI 0,74-0,93) жана 0,94 (95% CI 0,88-1,00) AUC маанилери бар цирроздук пациенттерге салыштырмалуу HCCди бир топ жогорулатты.104 Алынган маалыматтар онкогенезди жана HCC прогрессиясын жөнгө салууда өзгөчө экзосомалык жүк молекулаларынын катышуусун түшүндүрдү.105 miR-221, miR-103, miR-181c, miR-181a, miR-93 жана miR-26aнын сывороткадагы экспрессиясы ырааттуу.жана метастаз, жана miR21 деңгээли дени сак башкаруучуларга жана ошондой эле CHB менен ооругандарга караганда HCC бейтаптарында бир топ жогору болгон.102 LncRNA HCCде потенциалдуу диагностикалык мааниге ээ болгон.Изилдөөлөр көрсөткөндөй, HCC бейтаптарынын сары сууларынан алынган экзосомалар HCC жок пациенттерге караганда LINC00161, LINC000635 жана lncRNA трансформациялоо жолу менен активдештирилген lncRNA деңгээли кыйла жогору экенин жана бул lncRNAs TNM баскычы жана шишик көлөмү менен тыгыз байланышта экенин көрсөттү.110 Conigliaro et al.CD90+ экзосомалары lncRNAH19нун жогорку деңгээлин билдире тургандыгы аныкталды, бул тамырдын эндотелийдик өсүү факторун (VEGF) чыгарууну жана VEGF-R1 рецепторлорунун өндүрүшүн кыйла көбөйтүп, ошону менен ангиогенезди стимулдайт.93 CircRNAs экзосомалык ncRNAs дагы бир түрү болуп саналат - түрлөрү боюнча төмөнкү, бирок туруктуу денгээлде көрсөтүлгөн, circRNAs ошондой эле клетка түрү, кыртыш түрү, өнүгүү стадиясында жана жөнгө салуу иш үчүн өзгөчөлүгүн көрсөтөт.111 circRNAs эрте жана минималдуу инвазивдик рак үчүн диагностикалык биомаркерлер болуп саналат.112 Акыркы клиникалык сыноолор HCC алдын ала айрым miRNAs өзгөчөлүгү идеалдуу эмес экенин көрсөттү.Ошондуктан, бир нече анализдерди колдонуу менен комплекстүү аныктоо (мисалы, miR-122 жана miR-48a AFP менен айкалышта) алгачкы HCC идентификациясын жана HCC менен цирроздун дифференциациясын жакшыртышы мүмкүн.100
CHB жана боор циррозу менен ооруган бейтаптар HCC өнүктүрүү үчүн таралган жогорку тобокелдик тобу болуп саналат.Тобокелдиктин жогорку топтору үчүн туруктуу вирусологиялык жоопко жетишилгенден кийин, HCC тобокелдигине негизделген үнөмдүү көзөмөлдөө стратегиясы иштелип чыгышы керек, жана эрте скрининг - рентабелдүүлүктүн жогорку коэффициенти менен HCC диагностикасын жана дарылоону жакшыртуунун ачкычы2 ..Рак оорусун эрте скрининг ыкмаларында көптөгөн чектөөлөр бар: рактын көпчүлүк түрлөрү үчүн эрте скринингдин эффективдүү ыкмалары иштелип чыккан эмес жана кармануу адатта төмөн.Салттуу эрте скринингдик методдорго салыштырмалуу суюк биопсиянын технологиясы айкын артыкчылыктарга ээ: үлгү алуунун жөнөкөйлүгү, панракты аныктоо, үлгүлөрдүн жакшы репродукциялуулугу жана шишиктин гетерогендүүлүгүнө эффективдүү жооп берүү.Суюк биопсиясы менен байланышкан ыкмалардын экономикалык натыйжалуулугун эске алуу менен, алардын HCC скринингинде колдонуу дайыма текшерилген эмес.Молекулярдык деңгээлде так аныктоодогу жетишкендиктерге карабастан, суюктуктун биопсиясы максаттуу пациенттерде HCC аныктоо үчүн кымбатка турат, бул УЗИ жана магниттик-резонанстык томография сыяктуу спецификалык сүрөттөө процедураларына салыштырмалуу анын кеңири колдонулушун чектейт.113,114 Бирок, мурунку изилдөө суюк биопсиясы сапаты туураланган өмүр жылдары (QALYs) жагынан олуттуу пайда көрсөттү.115 Ашказандын жана мурун-карциноманын алгачкы ракында суюк биопсиянын пайдасы да көрсөтүлгөн.116,117 Учурдагы көз караш суюк биопсиясы шишиктерди аныктоо жана диагностикалоодо кан сары суунун биомаркерлерин жана радиологиялык скринингди толуктай алат.117 118
Учурдагы адабияттарга ылайык, суюктуктун биопсиясы технологиясы боор рагы үчүн жогорку тобокелдик топторун эрте скринингде кыйла жогору сезгичтикти жана өзгөчөлүктү көрсөттү.Суюктуктун биопсиясынын түрүнө карабастан, ал HCCди HCC жок жогорку тобокелдиктеги адамдардан айырмалай алат, бул эрте скринингдин маанилүүлүгүн көрсөтөт, анткени жогорку тобокелдиктеги жана дени сак адамдардын ортосундагы айырмачылыктар көрүнүп турат.ctDNA кыска жарым ажыроо мезгилине ээ жана HCC аныктоо үчүн колдонулушу мүмкүн, ошондуктан шишиктен алынган cDNAдагы ар кандай өзгөрүүлөр шишик прогрессинин реалдуу убакытта конкреттүү далилин бере алат, айрыкча кичинекей шишиктер үчүн.ктДНКнын жогорку деңгээли рактын өнүгүшүн жана жайылышын көрсөтөт жана прогрессиянын жана рецидивдин алгачкы көрсөткүчү болуп саналат.Мындан тышкары, ctDNA жыйынтыктарынын негизинде бейтаптар жекече дарылоону жана байкоону ала алышат.119 Өзгөчө methylation сайттары HCC жана цирроздук түйүндөрдү эрте аныктоо үчүн AFP караганда жакшы маркер болушу мүмкүн.HCC rezectable учурларда, cDNA жогорку денгээлде microvascular invasion жана операциядан кийинки рецидив жана метастаздын көрсөткүчү болуп саналат.Көчүрмөлөрдүн санынын өзгөрүшү HCC менен ооругандардын аман калышы менен байланыштуу.Бул cDNA баа HCC жалпы дарылоого тартылышы мүмкүн деп болжолдоого болот, жана cDNA терапиялык модуляциянын натыйжалуу көрсөткүчү катары кызмат кыла алат.ctDNAдагы белгилүү генетикалык мутацияларга негизделген маркерлер эффективдүүлүгүн болжолдоо жана дарыга туруктуулукту көзөмөлдөө үчүн клиникалык көрсөтмөлөр тарабынан кабыл алынган.ctDNA тестирлөө эрте скрининг үчүн абдан пайдалуу суюк биопсиянын куралы болушу мүмкүн.CTCs ошондой эле жогорку коркунучтуу HCC топторун эрте скринингде негизги ролду ойнойт.HCC менен байланышкан CTCs ар кандай маркерлер HCC башталышы, өнүгүшү жана кайталанышы өзгөчө мааниге ээ.Мембраналык везикулалар катары экзосомалар клеткалар аралык байланыштарга, айрыкча HCC клеткаларына катышат.Айлануучу микроРНКлар канда туруктуу, ошондуктан HCC эрте скрининг үчүн пайдалуу болушу мүмкүн.Акырындык менен экзосомалык белоктор жана РНКга бай экзосомалар ачылып, алардын HCC үчүн алдын ала натыйжалуулугу тастыкталды.Кызыктуусу, HCC ар кандай этиологиялары да ар кандай мутациялар менен байланыштуу болушу мүмкүн, ошондуктан биз HCC ар кандай этиологиясынын негизинде эрте скрининг үчүн ар кандай биомаркерлерди тандап алат.120
Бирок, азыркы суюктук биопсиясы ыкмалары туруктуулугу жагынан күмөндүү жана өз алдынча HCC эрте скрининг же мониторинг жүргүзүү мүмкүн эмес, бирок дагы эле жеке скрининг жана диагноз толуктай алат.121 Суюк биопсиянын бир түрү катары, ctDNA, CTC, cfRNA жана экзосома менен байланышкан AFP же PIVKA-IIди аныктоо жана сүрөттөө HCC эрте диагностикасында жана прогнозунда келечектүү колдонмолорго ээ.Бирок, канга ctDNA-релиздин так механизми ачыктала элек.ctDNAнын негизги биологиялык касиеттерин ачып көрсөтүү аны маркер катары колдонууну жеңилдетет.Айланууда ctDNA аз сандагы жана катуу үлгү иштетүү талаптар HCC cDNA аныктоо клиникалык ишке ашыруу үчүн кыйынчылыктар болуп саналат.Мындан тышкары, генетикалык мутациялар канцерогендерди так аныктоого мүмкүндүк берүүчү өзгөчөлүктөргө ээ эмес.Бир нече генетикалык жана соматикалык варианттар кадимки ткандарда да бар болгондуктан, суюктуктун биопсиясы менен аныкталган генетикалык мутациялар HCC үчүн эрте скринингде чектелген пайдалуу болушу мүмкүн.122 КДНКны шишик эмес ДНКдан айырмалоого жардам берген так аныкталган пайдалуу ген максаттарынын жана биомаркерлердин чектөөлөрү кДНКны колдонуудагы эң маанилүү маселелер болуп саналат.КТКны аныктоо үчүн сезгич жана спецификалык маркерлердин пайдалуулугунун жоктугу.Метастатикалык потенциалы бар гана жашоого жөндөмдүү клеткалар табылган жана CSC байытылган маркерлердин оптималдуу айкалышы түшүнүксүз болгон.Маданият үчүн КТКларды изоляциялоо жана алардын мутациялык профилдерин баалоо да татаал маселе.Экзосомаларды идентификациялоо, изоляциялоо жана тазалоо менен байланышкан көйгөйлөрдөн улам, конкреттүү молекулярдык механизм дагы эле түшүнүксүз, ал эми экзосомалардын жана HCC механизми боюнча мурунку изилдөөлөр жана miRNAs, lncRNAs жана протеиндердин экзосомаларга сорттолушу терең болгон эмес. , жана экзосомаларды алуу белгилүү бир типтеги процесс экени так эмес.HCC диагностикасы жана дарылоо үчүн экзосомаларды колдонуу азырынча клиникага чейинки баскычта.Кан алуу үчүн колдонулган түтүктөрдүн түрү, кандын көлөмү, үлгүлөрдү сактоо жана аныктоо, изоляциялоо жана байытуу сыяктуу суюк биопсиянын жол-жоболорун стандартташтыруунун жоктугу медициналык борборлордогу практикалардагы айырмачылыктардан улам аларды күнүмдүк клиникалык практикада колдонууга тоскоолдук кылышы мүмкүн.Эрте скрининг, диагностика, натыйжалуулугун баалоо жана HCC алдын ала суюк биопсиянын натыйжалуулугу, айрыкча, жогорку тобокелдик топтору үчүн, изилденип турат.Суюк биопсиянын технологиясы чоң потенциалга ээ жана жакынкы келечекте боор рагынын клиникалык практикасында кеңири колдонулушу күтүлүүдө.
1. Sung H., Furley J., Siegel RL et al.Глобалдык Рак Статистикасы 2020: GLOBOCAN 185 өлкөдө рактын 36 түрүнөн оорунун жана өлүмдүн санын эсептейт.CA Cancer J Clin.2021;71(3):209-249.doi: 10.3322/caac.21660
2. Саламаттыкты сактоо боюнча улуттук комиссиянын штабы.Боордун негизги рагынын диагностикасы жана дарылоо критерийлери (2022-ж.) [J].Клиникалык боор оорулары журналы, 2022, 38 (2): 288-303.doi: 10.3969/j.issn.1001-5256.2022.02.009
3. Чжоу Дж, Сун Н, Ван З, ж.б.Гепатоцеллюлярдык карциноманы диагностикалоо жана дарылоо боюнча көрсөтмөлөр (2019-ж.).Боор рагы.2020;9(6):682-720.doi: 10.1159/000509424
4. Кокудо Н, Такемура Н, Хасегава К, ж.б.Гепатоцеллюлярдык рак боюнча клиникалык практикалык көрсөтмөлөр: Жапон боор оорулары коому, 2017 (JSH-HCC 4-көрсөтмөлөрү), 2019-ж.Боор ооруларынын сактагычы.2019;49(10):1109–1113.doi:10.1111/hepr.13411
5. Баррера-Салдана HA, Fernandez-Garza LE, Barrera-Barrera SA Өнөкөт боор оорусунда суюк биопсиясы.Энн Гепато.2021;20:100197.doi:10.1016/j.aohep.2020.03.008
6. Тай ТКЮ., Тан П.Х.Суюк эмчек рагы биопсиясы: багытталган карап чыгуу.Arch Pathol Lab Med.2021;145(6):678–686.doi: 10.5858/arpa.2019-0559-RA
7. Kanval F., Singal AG Hepatocellular рак үчүн көзөмөл: учурдагы мыкты тажрыйбалар жана келечектеги багыттары.Гастроэнтерология.2019;157(1):54-64.doi:10.1053/j.gastro.2019.02.049
8. European Research Association L, European Organization R, C Therapeutics.Клиникалык көрсөтмөлөр EASL-EORTC: гепатоцеллюлярдык ракты дарылоо.J Гепарин.2012;56(4):908–943.doi:10.1016/j.jhep.2011.12.001
9. Чжан Г., Ха С.А., Ким ХК жана башкалар.AFP жана HCCR-1 чакан гепатоцеллярдык рак пайдалуу серологиялык маркерлер катары биргелешкен талдоо: келечектүү когорт изилдөө.Dis Mark.2012;32(4):265–271.doi: 10.3233/DMA-2011-0878
10. Чен С, Чен Н, Гао С, ж.б.Гепатит В вирусу менен байланышкан боор оорусунда плазмадагы microRNA-125b дифференциалдык экспрессиясы жана гепатит В вирусу менен шартталган гепатоцеллюлярдык рактын диагностикалык потенциалы.Боор ооруларынын резервуары.2017;47(4):312-320.doi:10.1111/hepr.12739
11. Halle PR, Foster F., Kudo M. et al.Биология жана гепатоцеллюлярдык карцинома альфа-фетопротеиндин мааниси.Боор инт.2019;39(12):2214–2229.doi: 10.1111/liv.14223
12. Omata M, Cheng AL, Kokudo N, et al.Азия-Тынч океан аймагында гепатоцеллярдык ракты дарылоо боюнча клиникалык көрсөтмөлөр: 2017 жаңыртуу.Боор оорулары боюнча эл аралык уюм.2017;11(4):317–370.doi: 10.1007/s12072-017-9799-9
13. Сю Фэй, Чжан Ли, Хэ Вэй жана башкалар.PIVKA-II сывороткасынын диагностикалык мааниси жалгыз же AFP менен айкалышта гепатоцеллюлярдык рак менен ооруган кытайлык пациенттерде.Dis Mark.2021;2021:8868370.doi: 10.1155/2021/8868370
14. Durin L., Praradines A., Basset S. et al.Чакан клеткалык эмес өпкө рагы плазмалык эмес гуморалдык суюктуктун биопсиясы: шишикке жакыныраак!клетка.2020;9(11).doi: 10.3390/cells9112486
15. Mader S, Pantel K. Суюк биопсиясы: учурдагы абалы жана келечектеги келечеги.Дарылоо Oncol Res.2017;40(7-8):404-408.doi: 10.1159/000478018
16. Palmirotta R, Lovero D, Cafforio P, ж.б.Суюктукка негизделген рак биопсиясы: клиникалык онкологиядагы мультимодалдык диагностикалык курал.The Adv Med Oncol.2018;10:1758835918794630.doi: 10.1177/1758835918794630
17. Mandel P., Metais P. Адамдын плазмасындагы нуклеиндик кислоталар.CR Seances Soc Biol Fil.1948;142(3-4):241-243.
18. Mouliere F, Chandrananda D, Piskorz AM, et al.Фрагменттин өлчөмүн талдоо аркылуу айлануудагы шишик ДНКсынын өркүндөтүлгөн аныктоосу.Илим медицинаны которот.2018;10:466.doi:10.1126/scitranslmed.aat4921
19. Underhill HR, Kitzman JO, Hellwig C. et al.Айлануучу шишик ДНК фрагментинин узундугу.PLOS гендер.2016;12(7):e1006162.doi:10.1371/journal.pgen.1006162
20. Cheng F, Su L, Qian C. Айлануучу шишик ДНК: суюктук негизделген рак биопсиясы бир келечектүү biomarker.максаттуу шишик.2016;7(30):48832–48841.doi:10.18632/oncotarget.9453
21. Беттеговда С., Саузен М., Лири РЖ жана башкалар.Адамдын залалдуу шишиктеринин алгачкы жана кеч баскычтарында айлануучу шишик ДНКсын аныктоо.Илим медицинаны которот.2014;6(224):224ra24.doi:10.1126/scitranslmed.3007094
22. Mehes G. Катуу рактын мутациялык болжолдуу анализи үчүн суюктук биопсиясы: патологдун көз карашы.J Биотехнология.2019;297:66-70.doi: 10.1016/j.jbiotec.2019.04.002
[PubMed] 23. Lenarts L, Tuveri S, Yatsenko T, et al.Циркуляциялык плазмадагы ДНК скрининги аркылуу шишикти эрте аныктоо: хайп же үмүт?Бельгиянын клиникалык мыйзамы.2020;75(1):9-1 дои:10.1080/17843286.2019.1671653
24. Nishida N. адамдын hepatocarcinogenesis ДНК methylation боюнча гепатит вирус жана карылык таасири.Гистология.2010;25(5):647–654.doi: 10.14670/HH-25.647


Посттун убактысы: 23-сентябрь-2022