Жаңылыктар

Клиникалык кыйынчылыктардын бул чыгарылышында Bendu Konneh, BS жана кесиптештери 4 айлык прогрессивдүү оң урук безинин шишиги менен ооруган 21 жаштагы эркектин ишин көрсөтүшөт.
21 жаштагы жигит 4 айдан бери оң жак урук безинин прогрессивдүү шишип кетишине арызданган.УЗИде оң жак урук безинде гетерогендүү катуу масса аныкталган, залалдуу шишикке шек.Андан ары текшерүүгө компьютердик томография киргизилди, анда 2 см ретроперитонеалдык лимфа түйүндөрү аныкталган, көкүрөк клеткасынын метастаздарынын белгилери болгон эмес (1-сүрөт).Сывороткадагы шишик маркерлери альфа-фетопротеиндин (AFP) бир аз жогорулагандыгын жана лактатдегидрогеназанын (LDH) жана адамдын хорионикалык гонадотропининин (hCG) нормалдуу деңгээлин көрсөттү.
Пациентке оң жактуу радикалдуу орхиэктомия жасалган.Патологиялык баалоодо түйүлдүктүн рабдомиосаркомасынын жана хондросаркомунун кеңири орто соматикалык залалдуу компоненттери бар 1% тератомалар аныкталган.Лимфоваскулярдык инвазия табылган жок.Кайталанган шишик маркерлер AFP, LDH жана hCG нормалдуу көлөмүн көрсөттү.Кыска аралыктар менен кийинки КТ сканерлери 2 см аралык аорта лимфа түйүнүнүн басымдуу экендигин тастыктады жана алыскы метастаздардын эч кандай далили жок.Бул пациентке ретроперитонеалдык лимфаденэктомия жасалды, ал рабдомиосаркома, хондросаркома жана дифференциацияланбаган шпиндел клеткалык саркомадан турган окшош соматикалык залалдуу оорунун экстраноддук узартылышы менен 24 лимфа безинин 1инде оң болду.Иммуногистохимия шишик клеткалары миогенин жана десмин үчүн оң жана SALL4 үчүн терс экенин көрсөттү (2-сүрөт).
Урук клеткасынын шишиктери (TGCTs) жаш бойго жеткен эркектерде урук безинин рагынын эң көп учуроосуна жооптуу.TGCT клиникалык башкаруу үчүн маалымат бере турган бир нече гистологиялык субтиптери бар катуу шишик болуп саналат.1 TGCT 2 категорияга бөлүнөт: семинома жана семинома эмес.Несеминомаларга хориокарцинома, түйүлдүктүн карциномасы, сары баштыктын шишиги жана тератома кирет.
Урук тератомалары постпуберталдык жана препуберталдык формаларга бөлүнөт.Препуберталдык тератомалар биологиялык жактан ээн-эркин жана жыныстык клетканын in situ неоплазиясы (GCNIS) менен байланышпайт, бирок постпуберталдык тератомалар GCNIS менен байланышкан жана зыяндуу.2 Мындан тышкары, постпуберталдык тератомалар ретроперитонеалдык лимфа бездери сыяктуу экстрагонадалдык жерлерге метастаз берүүгө жакын.Сейрек, жыныстык жетилүүдөн кийинки тестикулярдык тератомалар соматикалык залалдуу шишиктерге айланып кетиши мүмкүн жана көбүнчө хирургиялык жол менен дарылалат.
Бул баяндамада биз урук бездеринде жана лимфа бездеринде соматикалык зыяндуу компоненти бар тератоманын сейрек учурларынын молекулярдык мүнөздөмөсүн сунуштайбыз.Тарыхый жактан алганда, соматикалык залалдуу оорулары бар TGCT нурланууга жана кадимки платина негизиндеги химиотерапияга начар жооп берген, ошондуктан А жообу туура эмес.3,4 Метастатикалык тератомаларда трансформацияланган гистологияга багытталган химиотерапия аракеттери аралаш натыйжаларга алып келди, кээ бир изилдөөлөр туруктуу оң жооп берсе, башкалары эч кандай жооп көрсөткөн жок.5-7 Белгилей кетчү нерсе, Alessia C. Donadio, MD, жана кесиптештери рак менен ооругандардын бир гистологиялык субтипи бар жоопторун көрсөтүшкөн, ал эми биз 3 типти аныктадык: рабдомиосаркома, хондросаркома жана дифференциацияланбаган шпиндель клеткалык саркома.TGCT жана соматикалык залалдуу гистологияга багытталган химиотерапияга жоопту баалоо үчүн кошумча изилдөөлөр зарыл, айрыкча бир нече гистологиялык субтиптери бар пациенттерде.Демек, В жообу туура эмес.
Бул рактын геномдук жана транскриптомдук пейзажын изилдөө жана потенциалдуу терапиялык максаттарды аныктоо үчүн биз РНК секвенциясы менен бирге аорта люменалдык лимфа бездеринин метастаздары бар пациенттерден чогултулган үлгүлөр боюнча бүтүндөй транскриптомдук шишиктин нормалдуу секвенирлөө (NGS) анализдерин жүргүздүк.РНК секвенциясы аркылуу транскриптомдук анализ ERBB3 ашыкча экспрессияланган жалгыз ген экенин көрсөттү.12-хромосомада жайгашкан ERBB3 гени, адатта, эпителий клеткаларынын кабыкчасында чагылдырылган тирозинкиназа кабылдагычы HER3 үчүн код берет.ERBB3 соматикалык мутациялары кээ бир ичеги-карын жана уротелиалдык рактарда катталган.сегиз
NGS негизинде анализ, адатта, катуу жана кан рагы менен байланышкан 648 гендердин максаттуу панелинен (xT панели 648) турат.Panel xT 648 патогендик микроб варианттарын ачкан жок.Бирок, 2-экзондогу KRAS missense варианты (p.G12C) 59,7% варианттык аллель үлүшү менен жалгыз соматикалык мутация катары аныкталган.KRAS ген GTPase сигнал аркылуу өсүү жана дифференциация менен байланышкан көптөгөн уюлдук жараяндарды ортомчулук үчүн жооптуу RAS онкоген үй-бүлө үч мүчөсүнүн бири болуп саналат.9
KRAS G12C мутациялары өпкөнүн майда эмес клетка рагында (КСКК) жана колоректалдык ракта эң көп кездешкени менен, KRAS мутациялары ар кандай кодондордун TGCTларында да катталган.10,11 KRAS G12C бул топто табылган жалгыз мутация экендиги бул мутация зыяндуу трансформация процессинин кыймылдаткыч күчү болушу мүмкүн экенин көрсөтүп турат.Мындан тышкары, бул майда-чүйдөсүнө чейин тератома сыяктуу платина туруктуу TGCTs дарылоо үчүн мүмкүн болгон жолду камсыз кылат.Жакында, sotorasib (Lumacras) KRAS G12C мутант шишиктерин бутага алган биринчи KRAS G12C ингибитору болуп калды.2021-жылы FDA өпкөнүн майда эмес клеткалык рагын дарылоо үчүн sotorasibди бекиткен.соматикалык зыяндуу компоненти менен TGCT үчүн көмөкчү котормо гистологиялык максаттуу терапияны колдонууну колдоо үчүн эч кандай далил жок.Котормо гистологиясынын максаттуу терапияга жообун баалоо үчүн кошумча изилдөөлөр керек.Ошондуктан C жообу туура эмес.Бирок, бейтаптар дене компоненттеринин окшош кайталанышына дуушар болсо, sotorasib менен куткаруучу терапия чалгындоо потенциалы менен сунуш кылынышы мүмкүн.
Иммунотерапия маркерлерине карата микроспутниктик туруктуу (MSS) шишиктери 3,7 м/МБ (50-проценттил) мутация жүгүн (TMB) көрсөттү.TGCT жогорку TMB жок экенин эске алсак, бул иш башка шишиктерге салыштырмалуу 50-проценттилде болушу калыштуу эмес.12 Шишиктердин TMB жана MSS төмөн статусун эске алуу менен, иммундук жооп козгоо ыктымалдыгы азаят;шишиктер иммундук текшерүү пунктунун ингибиторунун терапиясына жооп бербей калышы мүмкүн.13,14 Демек, E жообу туура эмес.
Сыворотка шишик маркерлери (STMs) TGCT диагнозу үчүн абдан маанилүү болуп саналат;алар тобокелдикти стратификациялоо жана сахналаштыруу үчүн маалымат беришет.Учурда клиникалык диагноз үчүн колдонулган жалпы STMs AFP, hCG жана LDH кирет.Тилекке каршы, бул үч маркерлердин натыйжалуулугу тератома жана семинома, анын ичинде кээ бир TGCT субтиптери менен чектелген.15 Жакында эле, бир нече микроРНКлар (miRNAs) TGCT айрым субтиптери үчүн потенциалдуу биомаркерлер катары болжолдонууда.MiR-371a-3p кээ бир басылмаларда 80% дан 90% га чейин сезгичтик жана өзгөчөлүк баалуулуктары менен бир нече TGCT изоформаларын аныктоо үчүн өркүндөтүлгөн жөндөмгө ээ экени көрсөтүлгөн.16 Бул натыйжалар келечектүү болсо да, miR-371a-3p адатта тератоманын типтүү учурларда көтөрүлбөйт.Клаус-Питер Дикманн, MD жана кесиптештери тарабынан көп борборлоштурулган изилдөө 258 эркектерден турган когортада miP-371a-3p экспрессиясы таза тератома менен ооруган бейтаптарда эң төмөн экенин көрсөттү.17 miR-371a-3p таза тератомаларда начар аткарса да, бул шарттарда залалдуу трансформациянын элементтери изилдөө мүмкүн экенин көрсөтүп турат.МиРНК анализдери лимфаденэктомияга чейин жана андан кийин пациенттерден алынган сыворотка боюнча жүргүзүлгөн.Талдоого miR-371a-3p максаттуу жана miR-30b-5p шилтеме гени киргизилген.MiP-371a-3p туюнтмасы тескери транскрипциялуу полимераздык чынжыр реакциясы менен сандык аныкталды.Натыйжалар miP-371a-3p операцияга чейинки жана операциядан кийинки сыворотка үлгүлөрүндө минималдуу өлчөмдө табылганын көрсөттү, бул бул оорулууда шишик маркери катары колдонулган эмес.Операцияга чейинки үлгүлөрдүн орточо цикл саны 36,56 болду, ал эми операциядан кийинки үлгүлөрдө miP-371a-3p табылган жок.
Бейтап кошумча терапия алган эмес.Бейтаптар сунуш кылынган жана STM көкүрөк, курсак жана жамбаштын сүрөттөрү менен активдүү байкоону тандашкан.Демек, туура жооп D. ретроперитонеалдык лимфа бездери алынгандан кийин бир жылдан кийин оорунун кайталанышынын белгилери байкалган эмес.
Ачыкка чыгаруу: Автордун ушул макалада айтылган кандайдыр бир продуктуну өндүрүүчүсү менен же кандайдыр бир кызмат көрсөтүүчү менен эч кандай материалдык кызыкчылык же башка мамилеси жок.
Corresponding author: Aditya Bagrodia, Associate Professor, MDA, Department of Urology UC San Diego Suite 1-200, 9400 Campus Point DriveLa Jolla, CA 92037Bagrodia@health.ucsd.edu
Бен ДуКоннелл, BS1.2, Остин Дж. Леонард, BA3, Джон Т. Руффин, PhD1, Джиа Ливей, MD, PhD4 жана Адитиа Багродия, MD1.31 Урология бөлүмү, Техас Түштүк-Батыш медициналык борборунун университети, Даллас, TX